Tres científicos descubrieron cómo el cuerpo evita atacarse a sí mismo
El Premio Nobel de Medicina 2025 fue otorgado a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi por sus descubrimientos relacionados con la tolerancia inmunitaria periférica.
Los tres especialistas fueron reconocidos por identificar un mecanismo esencial que protege al organismo de las enfermedades autoinmunes mediante la regulación del sistema inmunitario.
El galardón se fundamentó en sus investigaciones sobre las células T reguladoras (Tregs), consideradas los "guardianes" del sistema inmunológico por su capacidad para evitar ataques indebidos contra el propio cuerpo.
Los expertos demostraron el papel clave de estas células en la tolerancia inmunitaria periférica, es decir, el mecanismo que impide reacciones autoinmunitarias fuera del timo.
Las bases del hallazgo se remontan a 1995, cuando Shimon Sakaguchi, profesor de la Universidad de Osaka, identificó una clase específica de linfocitos T capaces de suprimir respuestas inmunitarias perjudiciales. Hasta entonces, la comunidad científica sostenía que la tolerancia inmunitaria dependía únicamente de la eliminación de células autoinmunes en el timo, un proceso conocido como tolerancia central. Sakaguchi demostró la existencia de una regulación adicional, dependiente de células T especializadas que preservan la integridad de los tejidos.
El avance continuó en 2001, cuando Mary E. Brunkow, especialista en biología molecular y genética, y Fred Ramsdell, inmunólogo estadounidense, identificaron el gen FOXP3 como responsable del desarrollo y funcionamiento de las células T reguladoras. En modelos animales, comprobaron que la mutación de FOXP3 provocaba una alta susceptibilidad a enfermedades autoinmunes.
En humanos, la alteración del gen FOXP3 causa el síndrome IPEX, una enfermedad autoinmune grave. Ramsdell y su equipo confirmaron que FOXP3 actúa como regulador maestro de las Tregs.
En 2003, Sakaguchi estableció la conexión definitiva entre ambos descubrimientos al demostrar que FOXP3 dirige el desarrollo de las células T inmunorreguladoras descritas años antes. Estos linfocitos actúan como monitores constantes del sistema inmunitario, garantizando la tolerancia a los tejidos propios y previniendo la autoinmunidad severa.
Las investigaciones de Brunkow, Ramsdell y Sakaguchi impulsaron un nuevo campo en la inmunología, promoviendo terapias basadas en la tolerancia periférica que abren el camino a tratamientos innovadores para el cáncer, las enfermedades autoinmunes y la mejora en trasplantes de órganos.
De acuerdo con el Comité Nobel, varios tratamientos derivados de estos hallazgos se encuentran actualmente en fase de ensayo clínico.
"Sus descubrimientos fueron decisivos para comprender cómo funciona el sistema inmunológico y por qué no todos desarrollamos enfermedades autoinmunes graves", declaró Olle Kämpe, presidente del Comité Nobel, en una conferencia del Instituto Karolinska.
Mary E. Brunkow es doctora en Filosofía por la Universidad de Princeton y se desempeña en el Instituto de Biología de Sistemas de Seattle.
Fred Ramsdell obtuvo su doctorado en la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) y es asesor científico en Sonoma Biotherapeutics, San Francisco.
Shimon Sakaguchi es doctor en Medicina y en Filosofía por la Universidad de Kioto y profesor distinguido en la Universidad de Osaka.
